（シドニー大学心理学部精神薬理/プロテオミクス研究講座との共同研究）
統合失調症では，幻覚・妄想などの陽性症状の問題に加え，注意，言語記憶，作業記憶，実行記憶，視覚・運動処理能力などの幅広い認知領域が障害されており，これが，患者の職業的・社会的復帰の妨げになっていることが指摘されている。これまでに我々は，精神疾患の認知・行動異常を改善させる脳内メカニズムとして，神経回路網維持・修復効果の重要性の観点から研究を進め，前述した第二世代抗精神病薬が，栄養因子シグナル伝達系の増強と小胞体機能変化を介して“神経細胞保護効果”と“神経新生促進効果”を発揮し，脳の神経回路網の維持・修復を促進させることを明らかとした。近年，生後の脳においても脳室周囲（SVZ）領域で産生され続け，皮質領域，および皮質下領域へmigrateしていることが明らかとなっている。SVZの細胞群で，このような機能を発揮しているものとして，NG2 proteoglycan陽性の細胞が注目されている。NG2陽性細胞は，oligodendrocyte前駆細胞として知られてきたものであるが，近年，成体脳において，一部がGABAergic interneuronとして分化し，皮質側へ遊走していることが報告されている。こうした知見を背景に，我々は，成体脳GABAergic interneuron産生に及ぼす抗精神病薬の影響について検討を進めた。その結果，成体脳においても，oligodendrocyte，およびGABA系interneuronの新生を担っているNG2陽性細胞の分化機能が，NMDA antagonistの処置によって変化し，そのGABAergic interneuronの産生のみが特異的に減少することが示された。NG2陽性細胞は，SVZのみならず海馬でも新たなGABAergic interneuronの新生に関わっていることが知られており，その変異と統合失調症の脳病態との関連が推察された。また，検討した3つの非定型抗精神病薬は，いずれもMK-801によるPV陽性のGABAergic interneuronの分化障害を抑制する効果を示し，なかでも，Olanzapineはoligodendrocyteへの分化も同時に促進させる作用を示したことから，この違いが薬剤の臨床効果の違い，特に，社会的認知機能の回復効果の違いにどのように関わるかについて興味がもたれる。